PhD: reduktimi i flluskave në JEB
Bursa Oliver Thomas EB do të trajnojë një shkencëtar të ri të specializuar në kërkimin e EB dhe do të ofrojë zhvillime të rëndësishme në terapitë EB. Ata do të arrijnë doktoraturën e tyre duke studiuar nëse barnat ekzistuese mund të zvogëlojnë flluska të EB të shkaktuara nga proteinat dhe qelizat e sistemit imunitar.
Dr Chambers punon në Institutin Blizard (QMUL) dhe do të mbikëqyrë një student të doktoraturës për të kryer këtë punë mbi qelizat imune dhe proteinat në lëkurën JEB. Droga të tilla si Anakinra, Infliximab dhe Entanercept, janë tashmë në përdorim për të ndaluar efektet e dëmshme të proteinave të sistemit imunitar të quajtura interleukin-1 (IL-1) dhe TNF. Kjo punë do të konfirmojë që këto proteina kontribuojnë në simptomat në lëkurën EB dhe do të testojë nëse barnat ekzistuese mund t'i zvogëlojnë këto simptoma. Përveç kësaj, qelizat e sistemit imunitar në mostrat e lëkurës EB do të hetohen për të parë nëse ato janë përgjegjëse për prodhimin e niveleve të rritura të këtyre proteinave të dëmshme. Rezultatet mund të jenë të rëndësishme për llojet e tjera të EB sepse proteinat e sistemit imunitar janë të përfshira në të gjitha llojet e EB.
Rreth financimit tonë
| Udhëheqësi i kërkimit | Dr Emma S Chambers |
| student doktorature | Cameron Ferguson |
| Institucion | Qendra për Imunobiologjinë, Instituti Blizard, Universiteti Queen Mary i Londrës |
| Llojet e EB | JEB |
| Përfshirja e pacientit | jo |
| Shuma e financimit | £139,912.38 |
| Gjatësia e projektit | Studentë doktorature jo-klinike – 4 vjet |
| Data e fillimit | 1 korrik 2024 |
| ID e brendshme DEBRA | GR000048 |
Detajet e projektit
Në vitin e parë të këtij projekti, studiuesit kanë zbuluar se lloje specifike të qelizave imune janë rritur ndjeshëm në lëkurën JEB, veçanërisht aty ku lëkura preket nga simptomat e EB. Barnat anti-inflamatore të planifikuara për ripërdorim janë vlerësuar dhe kanë rezultuar të sigurta. Një studim më i gjerë për të kuptuar se si ato do të ndikojnë në simptoma do të kryhet gjatë vitit të ardhshëm të projektit.
Dr. Chambers mbajti një webinar mbi Kërkimin dhe Shëndetin në dhjetor 2024 mbi Sistemin Imunitar dhe Lëkurën. Mund ta ndiqni këtu:
Dr Chambers prezantoi në përditësim mbi projektin në fundjavën e anëtarëve 2024:
Studiuesi kryesor:
Dr Emma Chambers është një Lektore në Imunologji me bazë në Institutin Blizard dhe ka më shumë se 10 vjet përvojë kërkimore në imunologjinë përkthimore me një fokus të veçantë në imunitetin e lëkurës. Dr Chambers mori doktoraturën e saj në Kings' College London dhe më pas ishte një studente postdoktorale në laboratorin e Profesor Arne Akbar në University College London, duke çuar në një numër botimesh me ndikim të lartë.
Bashkë-studiuesit:
Dr Matthew Caley është një Ligjërues i Lartë në Biologjinë Qelizore (Instituti Blizard) me më shumë se një dekadë përvojë në kërkimin e lëkurës, biologjinë e matricës dhe gjenerimin e modeleve të lëkurës in vitro. Dr Caley është anëtar i komitetit të Shoqatës Britanike të Dermatologjisë Investigative (BSID) dhe një themelues i rrjetit kombëtar të kërkimit të mikrobiomës së lëkurës në plakjen e shëndetshme (SMiHA).
Dr Emanuel Rognoni është një Ligjërues i Lartë (Instituti Blizard). Gjatë doktoraturës së tij, ai u fokusua në nëntipin EB Sindroma Kindler, ku zbuloi një funksion të ri të proteinës lidhëse të integrinës Kindlin-1. Më vonë, ai u specializua më tej në kërkimin e lëkurës, duke hetuar se si nënpopullata të ndryshme të fibroblasteve të lëkurës organizohen dhe ndikojnë njëra-tjetrën gjatë zhvillimit dhe shërimit të plagëve në laboratorin e Prof Fiona Watt (KCL). Duke përdorur teknologji të sekuencave të gjenomit të gjerë, platforma inovative të kulturës 2D/3D dhe modele transgjenike/sëmundjeje të lëkurës, grupi i tij në QMUL tani po zbulon mekanizmat molekularë dhe implikimet e heterogjenitetit të fibroblasteve në shëndetin, rigjenerimin dhe sëmundjet e lëkurës.
"Qëllimi i këtij projekti është të kuptojë se si IL-1 dhe TNF nxisin patologjinë e flluskave tek individët që vuajnë me JEB - me një qëllim përfundimtar për të ripërdorur terapitë aktuale për të përmirësuar hapësirën shëndetësore të individëve që vuajnë nga JEB."
– Dr Chambers
Titulli i grantit: Disektimi i rolit të rrugëve inflamatore në patologjinë e epidermolizës bulloza (JEB).
Junctional epidermolysis bullosa (JEB) është një sëmundje e rrallë gjenetike e lëkurës që çon në përhapjen e flluskave dhe shërimin e dëmtuar të plagëve. Kjo sëmundje dobësuese nuk është e shërueshme, me terapitë aktuale trajtojnë simptomat e sëmundjes. Prandaj, identifikimi se si dhe pse zhvillohet sëmundja dhe cilat rrugë sinjalizuese përfshihen do të hapë objektiva të rinj terapeutikë. Ne kemi identifikuar nga një model induktiv i JEB se citokinat inflamatore Interleukin-1 (IL-1) dhe Faktori i Nekrozës së Tumorit (TNF) janë rritur shumë gjatë formimit të flluskave. Burimi i këtyre citokinave nuk është sqaruar – megjithatë ka një akumulim të fagociteve mononukleare, siç identifikohet nga shënuesi F4/80 – që tregon se makrofagët janë një qelizë kyçe në nxitjen e formimit të flluskave inflamatore.
Qëllimi kryesor i këtij projekti është të disekojë rolin e makrofagëve dhe citokinave inflamatore IL-1 dhe TNF në patologjinë e flluskave të JEB - me një qëllim përfundimtar për të identifikuar objektiva të reja terapeutike për të lehtësuar ripërdorimin e ilaçeve për JEB. Për këtë studim doktorature, ne do të hetojmë kursin kohor të prodhimit të citokinës IL-1 dhe TNF dhe do të përcaktojmë burimin qelizor (Qëllimi 1) duke përdorur teknikat e citometrisë së rrjedhës dhe mikroskopisë. Më pas, të dhënat nga modeli i induktueshëm do të vërtetohen në modelin organotipik të lëkurës njerëzore JEB, i cili është optimizuar më parë (Qëllimi 2). Së fundi, terapitë anti-IL-1 dhe TNF do të përdoren në modelin JEB për të përcaktuar nëse ato reduktojnë patologjinë e sëmundjes (Aim3).
Ekziston një mungesë e plotë e hulumtimeve dhe njohurive rreth kontributit të qelizave të bardha të gjakut (qelizave imune) në sëmundjen JEB (JEB). Qëllimi i këtij projekti është të mbushë boshllëkun e njohurive dhe të zhvillojë një kuptim të thellë se cilat qeliza imune kontribuojnë në sëmundjen dhe simptomat e JEB.
Së dyti, ne planifikojmë të ndërmarrim ripërdorimin e ilaçeve në modelet tona të sëmundjes për të synuar proteinat inflamatore të prodhuara nga qelizat imune për të përcaktuar nëse kjo mund të përmirësojë flluskat dhe kruajtjen në lëkurë - për të përmirësuar në fund të fundit cilësinë e jetës për ata që jetojnë me JEB.
Në vitin e parë të projektit kemi optimizuar dy teknika imunologjike për të kuptuar se cilat qeliza imune janë rritur në lëkurën JEB. Kemi zbuluar se qelizat imune të quajtura qeliza T dhe monocite janë rritur ndjeshëm në lëkurën JEB, veçanërisht në lëkurën që po tregon shenja të sëmundjes. Analiza të mëtejshme janë duke u zhvilluar nga studenti i doktoraturës për të përcaktuar nëse ka diçka unike në lidhje me këto qeliza që mund të përdoret si një terapi e mundshme. Gjithashtu kemi kryer një vlerësim të sigurisë së barnave të ripërdorura dhe kemi gjetur se janë të sigurta. Tani po planifikojmë të bëjmë një studim më të gjerë në fund të verës për të kuptuar ndikimin e këtyre barnave anti-inflamatore në patologjinë JEB.
Ne mezi presim t'ju njoftojmë për ndikimin e këtyre barnave të ripërdorura vitin e ardhshëm. (Nga raporti i progresit i korrikut 2025.)