KEB dhe kanceri i lëkurës (2024)

Rezultati 1: Qelizat kancerogjene me ndryshimin gjenetik KEB (mungesa e kindlin-1) janë treguar të kenë më shumë gjasa të formojnë kancere dytësore në pjesë të tjera të trupit.

Rezultati 2: Këto qeliza kanë nivele më të larta të një proteine ​​të lidhur me përhapjen e kancerit. Reduktimi i kësaj proteine ​​në qeliza reduktoi aftësitë e tyre për formimin e kancerit dhe kjo mund të formojë bazën e një trajtimi të ardhshëm për karcinomën e qelizave skuamoze në EB.

Rezultati 3: Rezultatet paraprake treguan se drita UV rrit proteinat e përfshira në inflamacion në qelizat e kancerit. Rrit trashësinë e lëkurës (epidermë) me rritjen e numrit të qelizave të lëkurës (keratinociteve) të ngjashme me fillimin e rritjes së kancerit.

Kjo punë ishte botuar në revistën Oncogenesis në 2024. Ai u prezantua në bisedimet në Takimin Vjetor të Shoqatës Britanike për Dermatologji Hulumtuese në 2022 dhe Takimin e 99-të të Klubit të Biologjisë së Lëkurës Skoceze në 2023. Gjithashtu, në një prezantim poster në Simpoziumin e Parë të Rrjetit të Lëkurës në Edinburg në 1.

Përditësimi i videos 2024:

Drejtuesi i hulumtimit:

Profesorja Valerie Brunton është Kryetare e Terapeutikës së Kancerit në Universitetin e Edinburgut. Interesat e saj janë në të kuptuarit e biologjisë së Kindler EB të lidhur me atrofinë e lëkurës (dobësimin), fotosensitivitetin dhe një rrezik në rritje të zhvillimit të kancerit të qelizave skuamoze të lëkurës. Hulumtimi i saj synon të identifikojë rrugët kryesore molekulare që qëndrojnë në themel të patologjisë së Kindler EB për të ndihmuar në identifikimin e mënyrave për ta trajtuar këtë.

Bashkë-studiuesit:

Dr Adam Byron (biokimi) Universiteti i Edinburgut dhe Prof Albena Dinkova-Kostova (mjeksi celulare) Universiteti i Dundee.

Bashkëpunëtor:

Dr Alan Serrels (mikromjedisi i kancerit / tumorit) Universiteti i Edinburgut.

“Kërkimi ynë ka zbuluar ndryshime të rëndësishme në mikromjedisin e tumorit (qelizat dhe molekulat normale që rrethojnë dhe mbështesin rritjen e qelizave tumorale), të cilat kontrollohen nga Kindlin-1. Duke studiuar këto ndryshime, ne shpresojmë të fitojmë një kuptim më të mirë se si mund të parandalojmë zhvillimin dhe përparimin e kancerit të lëkurës tek pacientët me sindromën Kindler.

– Prof Valerie Brunton

Titulli i Grantit: Kuptimi i rolit të humbjes së Kindlin-1 në zhvillimin e karcinomës së qelizave skuamoze

Kindler EB (KEB) është një çrregullim i rrallë i lëkurës që zhvillohet herët në jetë. Personat me KEB kanë flluska në lëkurë dhe zhvillojnë lëkurë të hollë ose me letër. Ata janë gjithashtu shumë të ndjeshëm ndaj rrezatimit ultravjollcë (UV) nga dielli dhe djegien lehtësisht nga dielli. KEB gjithashtu rrit rrezikun e zhvillimit të një lloji të kancerit të lëkurës të quajtur karcinoma skuamoze. KEB ndodh për shkak të një mutacioni gjenetik në gjenin FERMT1. Mutacionet në FERMT1 rezulton në prodhimin e një proteine ​​të dëmtuar të quajtur Kindlin-1.

Aktualisht dihet shumë pak se pse humbja e një proteine ​​funksionale Kindlin-1 në lëkurën e njerëzve me KEB rrit rrezikun e tyre për të zhvilluar karcinomën e qelizave skuamoze (SCC). Grupi ka kryer më parë eksperimente në qelizat e lëkurës të rritura në laborator, të cilat kanë treguar se humbja e Kindlin-1 sensibilizon qelizat ndaj rrezatimit UV. Për të kuptuar pse ndodh kjo, ata do të përdorin një model që imiton ekspozimin e diellit ndaj rrezatimit UV. Faza tjetër do të shikojë nëse humbja e Kindlin-1 në lëkurë çon në rritjen e formimit të kancerit të lëkurës pas ekspozimit UV.

3 qëllimet e këtij projekti janë:

1. A kontribuojnë ndryshimet në mjedisin e indeve të tumoreve që u mungon Kindlin-1 në rritjen dhe përhapjen e tyre metastatike?
2. A e rregullojnë rritjen e kancerit (SCC) partnerët lidhës Kindlin-1 (molekulat që ndërveprojnë)?
3. A nxit humbja e Kindlin-1 formimin e kancerit të lëkurës (SCC) të shkaktuar nga UV?

DEBRA MB financuar më parë Profesoresha Valerie Brunton në Universitetin e Edinburgut drejt kërkimit në Sindromën Kindler.

Kindler EB (KEB) është një çrregullim i rrallë i lëkurës që zhvillohet herët në jetë. Personat me KEB kanë flluska në lëkurë dhe zhvillojnë lëkurë të hollë ose me letër. Ata janë gjithashtu shumë të ndjeshëm ndaj rrezatimit ultravjollcë (UV) nga dielli dhe djegien lehtësisht nga dielli. KEB gjithashtu rrit rrezikun e zhvillimit të një lloji të kancerit të lëkurës të quajtur karcinoma skuamoze. KEB ndodh për shkak të një mutacioni gjenetik në gjenin FERMT1. Mutacionet në FERMT1 rezultojnë në prodhimin e një proteine ​​të dëmtuar të quajtur Kindlin-1. Aktualisht dihet shumë pak se pse humbja e një proteine ​​funksionale Kindlin-1 në lëkurën e njerëzve me KEB rrit rrezikun e zhvillimit të karcinomës së qelizave skuamoze. Ne kemi kryer më parë eksperimente në qelizat e lëkurës të rritura në laborator, të cilat kanë treguar se humbja e Kindlin-1 sensibilizon qelizat ndaj rrezatimit UV. Për të kuptuar pse ndodh kjo, ne do të përdorim një model që imiton ekspozimin e diellit ndaj rrezatimit UV. Kjo do të identifikojë ndryshimet e shkaktuara nga UV që kontrollohen në mënyrë specifike nga humbja e Kindlin. Faza tjetër do të shikojë nëse humbja e Kindlin-1 në lëkurë çon në rritjen e formimit të kancerit të lëkurës pas ekspozimit ndaj UV (Nga raportet e progresit 2022 dhe 2023 dhe raporti përfundimtar 2024).